脊椎動物造血幹細胞在主動脈-性腺-中腎區通過內皮-造血轉化過程產生，隨後遷移到胎肝（人和小鼠）或尾部造血組織（斑馬魚）進行擴增和定向分化。目前，胚胎期新產生的造血幹細胞的維持機製尚不完善，因此，探索這一過程中微環境信號和內源因子的係統調控作用將有助於深入了解造血幹細胞發育。　　 

　　劉峰研究組通過ENU化學誘變篩選，獲得一個斑馬魚T淋巴細胞發育缺陷突變體並進行了表型鑒定。應用圖位克隆方法，確定該突變體中DNA依賴的RNA聚合酶Ⅲ複合體組分Rpc9在第二個外顯子處發生了T＞A單堿基突變。進一步研究發現，Rpc9缺失會引發過量凋亡從而導致斑馬魚尾部造血組織處造血幹/祖細胞減少。抑製p53後，rpc9斑馬魚突變體中造血幹/祖細胞缺陷的表型可以被回救。此外，RNA聚合酶Ⅲ複合體的另外兩個組分polr3h和polr3k敲低後也會造成斑馬魚胚胎造血幹/祖細胞發育缺陷。　　 

　　這項工作證實了RNA聚合酶Ⅲ組分Rpc9在斑馬魚造血幹/祖細胞維持階段發揮了特異性的正向調控作用。該成果近日在線發表於Development (http://dx.doi.org/10.1242/dev.126797）。研究組博士生韋永龍為第一作者，劉峰研究員為通訊作者。該研究得到了香港科技大學溫子龍教授和南方醫科大學張文清教授的大力支持，由中科院幹細胞與再生醫學戰略性先導科技專項、國家傑出青年科學基金和國家重點基礎研究發展計劃等資助。　　 

　　文章鏈接： http://dev.biologists.org/content/early/2016/05/04/dev.126797