Hippo（Hpo）信號通路是從果蠅到哺乳動物中高度保守的信號通路，它調控細胞的增殖與凋亡，進而影響著器官的大小。Yorkie（Yki）是Hpo信號通路的效應分子，在哺乳動物中的同源物是癌基因YAP。磷酸化的Hpo在Salvador（Sav）的幫助下會磷酸化下遊的Warts（Wts），磷酸化的Wts進而磷酸化Yki，磷酸化的Yki會被錨定在細胞質中，不能入核啟動下遊基因的轉錄。

　　動物所陳大華研究組和南開大學吳世安研究組合作，研究了Hpo信號通路對果蠅生殖細胞的影響。在果蠅生殖幹細胞niche中敲低Yki後，果蠅生殖幹細胞的分化明顯受到的抑製，出現tumor的表型。有趣的是，同時敲低與Yki在核中相互作用的DNA結合蛋白Sd後，能夠拯救Yki敲低後的表型。進一步的研究表明，Yki通過抑製Sd/Tgi/Vg的default repression複合物從而促進著果蠅生殖幹細胞的分化。

　　已知Hedgehog（Hh）的突變體果蠅也有較弱的生殖細胞分化延遲的表型，研究發現Hh的轉錄因子Cubitus interruptus（Ci）被敲低後，也能引起類似的表型。通過果蠅表型拯救實驗發現Ci在Yki以及Hpo/Wts的上遊促進著Yki蛋白的活性。生化實驗發現，Ci和Hpo存在著直接的相互作用。重要的是，Ci可以通過直接抑製Hpo/Wts形成的磷酸化複合物的形成，降低了Yki的磷酸化水平，從而促進了Yki入核。

　　這項工作首次發現了Hh信號通路轉錄因子Ci對Hpo信號通路的調控作用，並且揭示了Hh與Hpo兩個信號通路相互作用的新機製，為哺乳動物中兩個癌基因Gli和YAP相互關係的研究提供了重要的參考作用。該項工作與2015年9月25日在線發表於Cell Research雜誌上。（論文鏈接）

Yki acts as a somatic factor to promote early germ cell differentiation