脆性X染色體綜合征是一種常見的智力障礙疾病,FMRP的功能缺失是該疾病的主要原因。FMRP作為一個RNA結合蛋白,它的胞質功能已被深入研究,然而細胞中約有4%的FMRP分布於細胞核內,核內極少量FMRP的功能目前仍不清楚。
5月15日 Human Molecular Genetics 在線發表了必威在线网址
陳大華實驗室和Emory大學金鵬實驗室合作的最新研究成果。他們以fmr1突變體果蠅為研究對象,發現核中FMRP參與DNA損傷應答早期反應,FMRP對複製阻遏誘發的DNA損傷早期信號γH2A.v的產生是必需的。同時複製阻遏會促進果蠅FMRP的表達上調、核內積累以及與染色體的結合。進一步通過FMRP不同的deletion形式研究發現:FMRP與染色體的結合依賴於特定結構域完成,Agenet結構域在這一過程中發揮至關重要的作用。這些研究結果揭示了FMRP一個全新的核內功能,同時FMRP與DNA損傷應答之間存在相互反饋的機製。這為脆性X染色體綜合征的治療提供了新思路。(論文鏈接)