誘導多能幹細胞（iPSc）技術自誕生之日起就受到了人們極大關注。但是誘導多能幹細胞是一個耗時長、效率極低的過程，其需要2至3周誘導時間，效率隻有0.01-1%。並且對於其機製目前也研究的不是很透徹。iPS技術要真正走向臨床應用還有許多問題亟待解決，如深入了解其機製、提高誘導效率、縮短誘導時間和提高安全性。 

　　由必威精装版app西汉姆联 陳大華研究員和孫欽秒研究員以及Emory大學金鵬教授領導的研究團隊，將轉錄共激活因子YAP的轉錄激活結構域（TAD）和Oct4、Sox2、Nanog分別進行融合。這種融合了激活結構域的誘導方法（OySyNyK-iPS）和傳統的誘導方法（OSNK-iPS）相比，可以更加快速、高效的誘導體細胞重編程。OySyNyK-iPS誘導方法可以在轉染後24小時左右就觀測到Oct4-GFP報告基因的表達，3-4天就有初步的iPS克隆形成，6-7天就可以挑取iPS克隆進行建係傳代，而傳統的OSNK-iPS方法則需要兩周左右的時間才能進行建係傳代。並且該融合因子方法iPS誘導效率比傳統OSNK-iPS誘導方法高達100倍左右。進一步機製研究表明Tet1/2在體細胞重編程早期過程中起著重要作用，Tet1/2表達水平和5hmC的水平在iPS形成過程中都呈上升趨勢。在iPCs形成過程中，敲低Tet1或者Tet2的表達都顯著的降低iPS的重編程效率。同時該研究還發現Sox2、Nanog可以和Tet1/2相互作用，因此可以影響Tet1/2蛋白在多能性基因啟動子區域的定位，並通過去甲基化方式激活多能性基因的表達。 

　　該成果近日發表在Cell旗下的Stem Cell Reports雜誌上。 （論文鏈接）