幹細胞具有多潛能的分化能力，能夠在體內、體外分化成不同類型的細胞、組織甚至器官。通過幹細胞的異種嵌合技術在豬等大動物體內實現異種再造器官，將為器官移植中供體器官嚴重短缺提供新的方法。然而，人類胚胎幹細胞在異種體內分化潛能尚不完全清楚，細胞存活、分化識別、發育時程等關鍵問題仍未解決，依然存在嚴重的技術壁壘。

　　近日，必威精装版app西汉姆联 胡寶洋、李偉、周琪研究組合作，通過在Primed狀態人類胚胎幹細胞中過表達抗凋亡基因BCL2及BCL2L1，並在小鼠四細胞發育時期進行胚胎注射，成功獲得了Primed狀態人胚胎幹細胞成功嵌合的人-鼠異種嵌合小鼠胚胎，並證明其同時具有胚內、胚外組織的嵌合能力。此項工作將為開展人類胚胎幹細胞異種嵌合研究，並最終獲得能夠移植的人類器官提供新的方法和思路。 

　　該研究首先將Primed狀態的人類胚胎幹細胞過表達BCL2、BCL2L1兩個抗凋亡基因，並將其注射到四細胞期的小鼠早期胚胎中。研究發現，過表達BCL2、BCL2L1基因的人胚胎幹細胞在小鼠胚胎中的細胞凋亡水平顯著降低，顯著提高其在小鼠早期胚胎中的貢獻比例。進一步研究揭示，人胚胎幹細胞在小鼠體內不僅具有三胚層的分化能力，在嵌合體發育的E10.5天分化還可成為功能細胞，且人幹細胞的嵌合比例可高達1%。

　　值得關注的是，該研究在異種嵌合囊胚的滋養外胚層細胞（TE）及後續分化的胚外組織中也檢測到了人胚胎幹細胞的貢獻，證明Primed狀態人胚胎幹細胞具有向胚外組織發育的能力。上述研究通過提高Primed狀態人胚胎幹細胞的抗凋亡能力證明其具有異種嵌合的能力，這為利用人胚胎幹細胞製備異種嵌合體的研究提供新的思路，也為進一步研究人類胚胎幹細胞多能性狀態的調控機製提供了指導。

　　相關研究成果以Human embryonic stem cells contribute to embryonic and extraembryonic lineages in mouse embryos through inhibition of apoptosis為題，於2017年11月3日在線發表於Cell Research。必威精装版app西汉姆联 王雪鵬、李天達、崔彤彤、餘大為、劉超為本文的共同第一作者，胡寶洋研究員、李偉研究員、周琪研究員為通訊作者。該項研究得到科技部國家重點基礎研究發展計劃、國家自然科學基金和中國科學院幹細胞與再生醫學研究戰略性科技先導專項的支持。（論文鏈接） 

科研人員利用人胚胎幹細胞產生異種嵌合體