Hedgehog信號通路是某些成體幹細胞和腫瘤幹細胞的核心信號通路之一，它的異常可導致多種退行性病變和癌症。自1980年Hedgehog信號通路被發現和命名以來，曆經數十年的探索、研究和開發，針對Hedgehog的靶向抗癌藥vismodegib和sonidegib已分別於2012年和2015年被美國FDA批準。因此，Hedgehog通路是從基礎研究走向臨床應用的成功案例之一。 

　　小分子調控機製的研究，尤其是麵向像Hedgehog通路這類重要靶點的研究，往往發展成為通向臨床藥物的鑰匙，因此備受研究人員關注。此前，由於在該領域的出色工作，王宇研究員和南加州大學Andrew P. McMahon教授受Elife雜誌邀請，短文點評了斯坦福大學、哈佛大學、牛津大學領域同行的關於Hedgehog信號通路小分子調控機製的多篇研究論文（https://elifesciences.org/content/2/e01680）。 

　　近期，再受Cell旗下Cell Chemical Biology雜誌邀請，王宇研究組撰寫了題為“Hedgehog Signaling: From Basic Biology to Cancer Therapy”的綜述文章。該文係統總結了近年來Hedgehog信號通路調控機製的研究進展，特別是小分子調控機製，並就領域內主要的疑點之一--內源小分子調控機製--提出了一個新的假說模型。作者對多年以來從一些小分子藥物在治療癌症的臨床試驗中取得的經驗教訓進行了總結，對更精準的臨床治療提出了想法和建議。最後，作者對臨床試驗中出現耐藥反應的原因進行了深入探討，提出了解決這些瓶頸問題的思路，以期啟發新一代抗癌藥的研發工作。 

　　該文章於2017年3月10日在線發表於Cell Chemical Biology，第一作者為王宇組研究生吳付佳，通訊作者為王宇研究員，研究組張玉，孫博以及Andrew P. McMahon教授也參與了該文章的撰寫。這項工作得到了中科院動物所和幹細胞與生殖生物學國家重點實驗室各位同事，尤其是周琪院士的大力支持和幫助，同時得到了國家973項目、國家自然基金委和中國科學院的資助，在此一並感謝！

　　文章鏈接：http://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(17)30058-2  

Hedgehog信號通路內源小分子調控機製的假說模型