原發性卵巢功能不全（POI），也稱作卵巢早衰（POF），是卵巢功能衰竭導致提前閉經的現象。臨床調查表明小於40歲的POF發生率為1%，小於30歲的POF發生率為0.1%。遺傳學上研究發現脆性X染色體綜合症，即X染色體長臂FMR1基因外顯子1的5’非翻譯區有55-199的CGG重複序列，是導致POI的主要病因之一，被稱為FXPOI。然而FMR1前突變序列是如何影響卵巢功能進而導致POI的分子機製還不是很清楚，FMR1 CGG重複是改變了FMRP的表達水平還是共同導致FXPOI仍然有待揭示。

8月21日Huamn Molecular Genetics在線發表了必威在线网址 陳大華實驗室和Emory大學金鵬實驗室合作的最新研究成果。他們以攜帶人FMR1前突變序列的轉基因小鼠為研究對象，發現該小鼠卵巢中生長卵泡的數量減少，而原始卵泡的數量不變。血清中促性腺激素FSH和LH以及17β雌二醇水平發生改變，這與人類疾病具有相同的表型。同時，LH誘導的排卵相關基因的表達水平也特異性地發生改變。最後他們揭示了FMR1前突變序列能夠導致磷酸化Akt及mTOR的下調。這些研究結果表明FMR1前突變序列能夠引起POI，Akt/mTOR信號通路可能成為FXPOI的治療靶。這是第一個人類在該疾病上的小鼠遺傳學模型。

論文鏈接：http://hmg.oxfordjournals.org/content/early/2012/08/21/hmg.dds348.