趙勇研究組有關磷酸酶Wip1調控中性粒細胞發育分化的研究成果在Blood上發表
中性粒細胞在機體抗感染防禦及自身損傷中均發揮重要作用。因此,維持中性粒細胞適度的內穩態具有十分重要意義。 野生型P53誘導的磷酸酶1( Wild type p53-induced phosphatase 1,Wip1 )由PPM1D(protein phosphatase magnesium-dependent 1 delta)基因編碼。作為一種絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶,Wip1具有致癌性,在乳腺癌、惡性腦瘤、卵巢癌等中都檢測到Wip1高表達,認為是一個未來開發抗癌藥物的重要靶分子, 受到重視。 目前關於Wip1基因對中性粒細胞的作用未見報道。中科院動物所趙勇研究組與協和動物所張連峰研究組近期合作完成的研究結果表明,Wip1在中性粒細胞中高表達。應用Wip1基因缺失小鼠為實驗模型研究發現,Wip1基因缺失導致小鼠骨髓與外周血中性粒細胞數目明顯增多,表現為中性粒細胞增多症特點,並且細胞呈現超成熟狀態,其吞噬功能和產生活性氧的功能也明顯增強。體內和體外實驗證明,Wip1內源性負向調控骨髓幹細胞向中性粒細胞方向的定向發育分化。進一步分子機製研究證明,Wip1這種調節作用不依賴於p53信號通路, 而主要是通過負調控p38-STAT1-C/EBP信號通路來調節粒細胞的發育分化。Wip1負調控中性粒細胞的發育分化與成熟將為有效調控中性粒細胞分化提供了新靶分子,為相關疾病的治療提供了新線索。
該研究成果於近期在Blood雜誌上發表: Liu et al.,Phosphatase Wip1 negatively regulates neutrophil development through p38 MAPK-STAT1。 該項研究工作得到科技部國家重點基礎研究發展計劃、國家自然科學基金、中國科學院優秀青年人才專項的資助(原文鏈接)。

Wip1 maters the development and maturation of neutrophils.
Wip1 expression is gradually increased in neutrophils as its maturation from HSCs and migrating to circulation. At an early stage of development, Wip1 expression is maintained a lower level in progenitor cells of neutrophils, resulting in a low suppressive activity and high mobility of these cells. The increased Wip1 expression during neutrophils serves to prevent supermature phenotype of developing neutrophils in bone marrow. Wip1 controls the development and maturation of neutrophils via targeting the p38 MAPK-STAT1 signaling pathway. Wip1 mediated overall neutrophils effects is independent of p53 modulation. Other potential signaling pathways need to be determined.

