miRNA為一類非編碼的微小RNA，近年來有關miRNA在心髒中的功能的研究受到廣泛關注。心肌缺血，心肌細胞能量代謝不足，會導致心肌細胞凋亡的發生，進而發生心肌梗死。心肌梗死涉及複雜的分子機製，有報道顯示，梗死的心肌組織與正常心肌組織相比較，miRNA表達譜存在差異，一些miRNA表達會上調，一些miRNA表達會下調。說明miRNA在心肌梗死過程中扮演重要角色。

近期，必威在线网址 李培峰研究員領導的研究組有關miRNA在心髒中作用的研究取得了重要進展，發現miRNA-499通過抑製心肌細胞凋亡抑製心肌梗死，具有心肌保護功能，並揭示了其相關的分子機製。研究成果發表在Nature medicine( 2011 Jan;17(1):71-8）上。該研究結果對於闡明心肌梗死發病機製及為心肌梗死的預防和診斷提供了新的思路, 特別是為開發微小RNA作為治療凋亡相關心髒疾病藥物具有重要的指導意義。

李培峰研究組在研究中發現在大鼠心肌梗死組織及缺氧誘導的心肌細胞凋亡過程中miRNA-499的表達水平顯著下調。進一步研究證實了miRNA-499具有抑製心肌細胞凋亡的功能。該研究構建了心髒特異性miRNA-499轉基因小鼠，缺血再灌注誘導小鼠心肌梗死，與野生型小鼠比較，轉基因小鼠的凋亡心肌細胞、心肌梗死麵積明顯減少，心功能各項指標也顯著改善。說明miRNA-499能夠通過抑製心肌細胞凋亡發揮心肌保護的功能。

研究人員還係統研究了miRNA-499調控心肌細胞凋亡的分子機製。miRNA-499通過抑製其靶蛋白鈣調磷酸酶催化亞基CnAa和CnAb，抑製了鈣調磷酸酶介導的Drp1去磷酸化，導致Drp1失去促線粒體分裂的功能，從而抑製細胞凋亡的發生。在心肌細胞凋亡及心肌缺血損傷過程中p53表達水平升高，轉錄抑製miRNA-499的表達，從而促進心肌細胞凋亡及心肌梗死的發生。