中國網/中國發展門戶網訊 必威精装版app西汉姆联 和生物物理研究所等研究團隊聯合攻關，首次實現了“長壽蛋白”SIRT6在非人靈長類動物中的全身敲除。該研究的成果於2018年8月23日在線發表於國際頂尖學術期刊Nature。這項研究首次揭示了靈長類和齧齒類動物在衰老調節通路方麵的差異，為開展人類發育和衰老的機製研究，以及相關疾病的幹預奠定了重要的基礎。

　　理解衰老的遺傳和表觀遺傳基礎是延緩衰老和防治衰老相關疾病的重要前提。早在1999年，人們就發現Sir2基因具有延長釀酒酵母壽命的作用，因此被稱為“長壽基因”。在齧齒類動物中，Sir2的同源基因SIRT6也被認為參與了衰老及壽命的調控。由於SIRT6在功能上鏈接著表觀遺傳穩態、基因組穩定性和代謝調控，因此被認為是經典的“長壽蛋白”，並成為人們試圖延緩衰老的重要靶標。然而，迄今為止幾乎所有SIRT6作為“長壽蛋白”的證據均來源於小鼠和其他低等模式生物，SIRT6能否在靈長類動物中發揮類似的功能尚不清楚。

高效製備基因編輯靈長類模型 中科院供圖 

　　必威精装版app西汉姆联 和生物物理研究所等研究團隊聯合攻關，經過三年的不懈努力，首次實現了SIRT6在非人靈長類動物中的全身敲除，獲得了世界上首例特定長壽基因敲除的食蟹猴模型。多項分析結果顯示，SIRT6敲除的食蟹猴未見加速衰老表型，卻表現出嚴重的全身發育遲緩。此外，利用人類幹細胞模型開展的研究表明，SIRT6缺乏也可阻滯人類神經幹細胞向神經元的分化。進一步的分子機製研究發現，SIRT6可以通過介導長鏈非編碼核糖核酸H19印記調控區的組蛋白去乙酰化來反式抑製H19的表達，而SIRT6的缺乏則會在靈長類動物神經前體細胞中引起H19表達的異常上調，進而導致腦發育遲緩。

　　該研究首次結合非人靈長類動物模型、人類幹細胞模型及基因編輯技術揭示了可調控靈長類動物出生前發育程序的關鍵分子開關，為研究人類發育相關疾病提供了重要的模型體係。

　　據悉，該研究工作由中國科學院生物物理研究所、必威精装版app西汉姆联 、中國科學院幹細胞與再生創新研究院、首都醫科大學宣武醫院、北京大學附屬第一醫院、和中山大學等機構合作完成。中國科學院生物物理研究所劉光慧研究員、必威精装版app西汉姆联 李偉研究員和胡寶洋研究員為論文的共同通訊作者。中國科學院生物物理研究所張維綺研究員，必威精装版app西汉姆联 萬海峰助理研究員、馮桂海副研究員和曲靜研究員為共同第一作者。周琪院士對工作的開展給予了重要的指導和支持。該研究受到中科院“器官重建與製造”戰略科技先導專項及科技部、基金委等項目的資助。（作者：辛聞  |  責任編輯：王虔）